Прича о брилијантним научницима и најбољим пријатељима који могу да вам одговоре на баш свако питање из квантне физике, али када се треба ухватити у коштац са свакодневним животом на Земљи, они су изгубљени у свемиру. Леонард и Шелдон су цимери, брилијантни физичари - она врста беспрекорних умова која зна како универзум функционише. Међутим, знање које имају не помаже им у комуникацији са остатком света, посебно када треба да разговарају са женама. Ситуација се мења, када се у стан преко пута њиховог, усели симпатична и комуникативна Пени. Шелдону је и даље сасвим довољно да игра игрице са својим једнако недруштвеним пријатељима врхунским инжењером Воловицом и астрофизичарем, Индијцем Кутрапалијем. Али, за Леонарда, Пени представља један сасвим нови, за њега до тада скривени свет могућности - у коме има и места за љубав.

Серија се темељи на животу докторке Мередит Греј, која почиње да ради као стажисткиња у фиктивној болници „Сиетл Грејс“, у Сиетлу, Вашингтон. Поред ње пратимо и животе осталих ликова, Мередитиних пријатеља, а улогу приповедачице има сама Мередит...