Место радње је Лондон, а у граду се спрема терористички напад биолошким оружјем. Агент ЦИА-е коју тумачи Номи Рапас , заједничким снагама са МИ5 агентом, којег глуми Орландо Блум, мора пронаћи терористе и спречити катастрофу која следи.

Оно што је изгледало да ће бити раскошно путовање возом кроз Европу, убрзо се претворило у једну од најгламурознијих, најнапетијих и најузбудљивијих мистерија свих времена. Убиство у Оријент Експресу доноси причу о тринаесторо странаца заробљених у возу у коме нема невиних. Сви су осумњичени. Само један човек у борби са временом, мораће да разреши мистерију, пре него што убица поново нападне.