Пошто је јединица за немогуће мисије расформирана, а Итан искључен из збивања, тим ће се суочити са мрежом високо обучених специјалних агената, Синдикатом. Ови врхунски оперативци су одлучни у томе да створе нови светски поредак преко серије све страшнијих терористичких напада. Итан ће окупити свој тим и удружити снаге са некадашњом британском агенткињом, Ајлом Фауст, која је можда припадница ове отпадничке нације, јер ће се група суочити са најтежом немогућом мисијом до сад.

Грејстоук већ дуже време живи у цивилизацији са својом супругом Џејн. Када добије позив да се врати у Конго као трговачки изасланик, поновно се уједињује са старим пријатељима. Авантура почиње у тренутку када схвати да је само обични пијун у смртоносној игри похлепе и освете коју је осмислио белгијски капетан Леон Ром.