У месту где су младе вештице, вампири и вукодлаци одгајани да буду најбоље верзије себе упркос својим најгорим импулсима, кћер Клауса Мајклсона, 17-годишња Хоуп Мајклсон; близанци Алариха Залцмана, Лизи и Џоузи Залцман, између осталих, стасавају у јунаке и зликовце у Салватореовој школи за младе и надарене.

Серија се темељи на животу докторке Мередит Греј, која почиње да ради као стажисткиња у фиктивној болници „Сиетл Грејс“, у Сиетлу, Вашингтон. Поред ње пратимо и животе осталих ликова, Мередитиних пријатеља, а улогу приповедачице има сама Мередит...