Прича о брилијантним научницима и најбољим пријатељима који могу да вам одговоре на баш свако питање из квантне физике, али када се треба ухватити у коштац са свакодневним животом на Земљи, они су изгубљени у свемиру. Леонард и Шелдон су цимери, брилијантни физичари - она врста беспрекорних умова која зна како универзум функционише. Међутим, знање које имају не помаже им у комуникацији са остатком света, посебно када треба да разговарају са женама. Ситуација се мења, када се у стан преко пута њиховог, усели симпатична и комуникативна Пени. Шелдону је и даље сасвим довољно да игра игрице са својим једнако недруштвеним пријатељима врхунским инжењером Воловицом и астрофизичарем, Индијцем Кутрапалијем. Али, за Леонарда, Пени представља један сасвим нови, за њега до тада скривени свет могућности - у коме има и места за љубав.

Вилијам Мастерс и Вирџинија Џонсон су пионири науке о људској сексуалности. Њихова истраживања дотакла су сексуалну револуцију и одвели су их из болнице на средњем западу на насловницу магазина "Тајм". Он је сјајан научник који није у контакту са сопственим осећајима, а она је самохрана радна мајка испред свога времена. Серија прати њихове необичне животе, романтику и малу путању поп културе.