Један од најпопуларнијих ликова на свету враћа се на велико платно у новом наставку о Спајдермену. Филм прича другачију причу о средњошколцу лузеру, Питеру Паркеру, кога су родитељи још као дечака оставили стрицу Бену и тетки Меј. Као и већина тинејџера, Питер покушава да схвати ко је и како је постао особа каква је данас. Питер такође проналази начин да се допадне својој средњошколској љубави, Гвен Стејси, и они се заједно боре с љубављу, посвећеношћу и тајнама. Кад Питер налази тајанствени кофер који је припадао његовом оцу, полази у потрагу за разумевањем родитељског нестанка – што га води до Оскорпа и лабораторије доктора Курта Конорса, некадашњег очевог партнера. Док се Спајдермен суочава са Конорсовим алтер-егом Гуштером, Питер ће донети важну животну одлуку везану за коришћење својих моћи и обликовање своје судбине како би постао јунак.

ФБИ агентица се удружује са градским ветераном да би истражили убиство које се десило у индијанском резервату.