Одувек смо знали да је Спајдерменова највећа битка она коју води сâм са собом: борба између уобичајених обавеза Питера Паркера и невероватне одговорности коју има Спајдермен. Али у овом филму Питер Паркер сазнаје да га чека још већи сукоб. Дивно је бити Спајдермен. За Питера Паркера нема ничег бољег од њихања међу солитерима, прихватања своје херојске улоге – и дружења са Гвен. Али бити Спајдермен има своју цену: само он може заштитити своје Њујорчане од опаких зликоваца који прете граду. После појаве Електра, Питер мора да се суочи са непријатељем много моћнијим од себе. Кад се врати његов стари непријатељ, Хари Озборн, Питер схвата да сви његови непријатељи имају нешто заједничко: Оскорп.

Један од најпопуларнијих ликова на свету враћа се на велико платно у новом наставку о Спајдермену. Филм прича другачију причу о средњошколцу лузеру, Питеру Паркеру, кога су родитељи још као дечака оставили стрицу Бену и тетки Меј. Као и већина тинејџера, Питер покушава да схвати ко је и како је постао особа каква је данас. Питер такође проналази начин да се допадне својој средњошколској љубави, Гвен Стејси, и они се заједно боре с љубављу, посвећеношћу и тајнама. Кад Питер налази тајанствени кофер који је припадао његовом оцу, полази у потрагу за разумевањем родитељског нестанка – што га води до Оскорпа и лабораторије доктора Курта Конорса, некадашњег очевог партнера. Док се Спајдермен суочава са Конорсовим алтер-егом Гуштером, Питер ће донети важну животну одлуку везану за коришћење својих моћи и обликовање своје судбине како би постао јунак.