Визуелно атрактивни окршај две ванземаљске расе је почео! Ко год победи, једно је сасвим јасно: људска раса ће изгубити. Прича почиње када богати индустријалац Чарлс Бишоп Вејленд, окупи међународну групу археолога и научника да би истражили топлотну емисију дубоко испод леденог покривача Антарктика. У дубинама наилазе на технолошки напредну променљиву матрицу просторија око древне астечке пирамиде. Покушавши да нађу излаз, истраживачи ће пробудити ванземаљску матицу. Она почиње да носи јаја из којих се излежу хорде ванземаљаца. Међутим, туђини су заточеници предатора. Вековни ритуал борбе између две свемирске расе поново је почео. Овога пута уз нарастајућу претњу да ће победник заувек истребити - људску расу.

Филм се поново базира на врлопопуларном серијалу видео игрица и наставља тамо где је претходни део стао. Алиса (Мила Јововић), сада у скровишту у пустињи Невада, поново удружује снаге са Карлосом Оливером (Одед Фер) и Ел Џијем (Мајк Епс), као и са новим преживелима Клер (Али Лартер), К-Мартом (Спенсер Локи) и болничарком Бети (Ашнати) у настојањима да униште смртоносни вирус који прети да сваког човека претвори у зомбија и потраже правду. Откако је у заточеништву Корпорације Амбрела, Алиса је била повргнута разним биогенетичким експериментима и постала је генетски измењена; поседује супер-моћи, чула и окретност. Све те особине, па и више од тога, биће им потребне како би опстали у животу.