Прича о брилијантним научницима и најбољим пријатељима који могу да вам одговоре на баш свако питање из квантне физике, али када се треба ухватити у коштац са свакодневним животом на Земљи, они су изгубљени у свемиру. Леонард и Шелдон су цимери, брилијантни физичари - она врста беспрекорних умова која зна како универзум функционише. Међутим, знање које имају не помаже им у комуникацији са остатком света, посебно када треба да разговарају са женама. Ситуација се мења, када се у стан преко пута њиховог, усели симпатична и комуникативна Пени. Шелдону је и даље сасвим довољно да игра игрице са својим једнако недруштвеним пријатељима врхунским инжењером Воловицом и астрофизичарем, Индијцем Кутрапалијем. Али, за Леонарда, Пени представља један сасвим нови, за њега до тада скривени свет могућности - у коме има и места за љубав.

Захваљујући напорима свог оца полицајца, Шон Спенсер је провео своје детињство развијајући оштро око за детаље (и трајну несклоност свом тати). Годинама касније, Шонови чести савети полицији довели су до тога да буде лажно оптужен за злочин који је решио. Сада, Шон нема другог избора него да искористи своје способности да овековечи своју причу са насловне стране: психичке моћи да решавају злочине, све док вуче свог најбољег пријатеља, свог оца и полицију за собом.

Антидруштвени лекар који је специјализован за дијагностичку медицину ради све што је потребно да реши загонетне случајеве на које наилази користећи свој тим лекара и сопствену памет.

Серија се темељи на животу докторке Мередит Греј, која почиње да ради као стажисткиња у фиктивној болници „Сиетл Грејс“, у Сиетлу, Вашингтон. Поред ње пратимо и животе осталих ликова, Мередитиних пријатеља, а улогу приповедачице има сама Мередит...