У овоме филму Аманда, једина која је преживела оба филма, сада постаје Џигсавова научница и наставља његову болесну игру. Прича се врти око двоје ликова – Лин, докторке у несрећном браку и Џефа, човека који не може да се суочи са смрћу свога сина ког је згазио пијани возач. Докторка је заглављена у већ виђену маску за главу која је овога пута повезана са срцем умирућег Џигсоа. Уколико он умре, маска ће се заклопити, а докторичин задатак је одржавати га на животу уколико жели преживети. У међувремену, Џеф мора да се суочи са свим људима који имају везе с неправедно лаганом казном коју је добио пијани возач-убојица, и на њему је да одлучи хоће ли се осветити или ће опростити.

Далеко од немогућих мисија и смртоносних акција, бивши тајни агент Итан Хант започео је ново поглавље у свом животу. Заљубио се у Џулију и заспростио је. Међутим, остао је присутан у ИМФ-у као ментор нових агената. Када за време мисије нестане једна од његових штићеница, Ханту враћају статус активног агента и он добија задатак да окупи стари тим и пронађе отету агентицу. Иза отмице стоји Овен Давијан, опасни међународни трговац оружјем. Безосећајни Давијан убија агентицу и подиже улог, отевши Хантову вереницу. Суочен с једним од најопаснијих злочиначких умова, Хант мора да спасе живот вољене жене и свет. Наравно, пред њим је још једна немогућа мисија - комбинација невиђених експлозија и спектакуларних потера по улицама Берлина, Ватикана, Напуља и Шангаја...

Неколико наизглед случајних инцидената у Лос Анђелесу, у периоду од два дана, преплићу се у провокативном завршетку филма који открива тамну страну људске природе. Лепо обучени млади пар белаца шета се веома осветљеним шеталиштем. Жена на тренутак погледа са стране и онда се чврсто прибије уз мушкарца. Делује довољно безазлено… Али не и за младог тамнопутог момка који је погледом сусрео с њом. Неспоразум или увреда? Страх или незнање? Шта год да је узрок, наизглед безазлени гест или коментар може довести до кобних последница, док се преплићу животи у филму. Међу очајницима у филму је и детектив, уморан од свега, кога игра Дон Чидл, који је добио многа признања за портрет хероја који је спасао пуно живота у прошлогодишњем остварењу Хотел Руанда. Полицајца детектива игра и Џенифер Еспозито, која је партнер лика који тумачи Дона Чидл – како на послу, тако и у кревету, а Рајан Филипи глуми младог идеалисту који се суочава са избором како и да ли уопште да своја уверења преточи у акцију.

На аутопсији над Џоном Крамером, злогласним Џигсавом, патолози у његовом желуцу проналазе аудиокасету те позову детектива Хофмана, који схваћа да је Џигсав припремио завршну, посмртну "игру". У међувремену, полиција проналази осакаћено тело мртве детективке Кери, што психички растура заповедника специјалаца Рига. Он опсесивно покушава пронаћи детектива Ерика Метјуса који је нестао пре шест месеци, а Хофман га уверава да напусти истрагу и одмори се. Агенти ФБИ-а, Страхм и Перез, придружују се Хофмановом тиму како би истражили Џигсавову морбидну оставштину, а испитивању подвргну и његову бившу супругу...

Иако се решио специјалног агента Страхма, детектив Хофман, наследник генијалног серијског убојица Џигсава, и даље не мирује. Након што се агенти ФБИ-а, Ден Ериксон и Линдзи Перез, приближе откривању истине Хофман је присиљен да покрене застрашујућу игру.

Док се води смртоносна борба око Xигсавовог бруталног завештења, група преживелих се окупља и тражи подршку од стручњака за самопомоћ и још једног преживелог, Бобија Дагена, човека чије ће мрачне тајне покренути нови талас терора.